Calcineurin - Signalisierung
Regulatorisches Signal
Das Ca2+ agiert als regulatorisches Signal bei der Skelettmuskelhypertrophie und ist von besonderem Interesse, da während der Kontraktion eine sehr große vorrübergehende Steigerung der Ca2+-Konzentration im Zellplasma vorherrscht.
Das Calcineurin ist eine Ca2+-calmodulin aktivierte Protein-Phosphatase, die den Transkriptionsfaktor NFAT dephosphoryliert und somit eine nukleare Translokation und eine DNA-Bindung ermöglicht.
Der Calcineurin-Signalweg ist direkt verbunden mit der Regulation des Massenwachstums der Skelettmuskulatur, mit der Umwandlung des muskulären Phänotyps (fast to slow) und der durch IGF-1 sowie Ca2+-induzierten Hypertrophie.
Dennoch könnte eine Regulation der nuklearen Ca2+-Konzentration unabhängig von einem vorübergehenden Wechsel der Ca2+-Konzentration im Zytoplasma auftreten.
Es ist noch nicht geklärt, in welchem Umfang eine Situation in der Skelettmuskulatur entstehen kann, bei der ein geringerer Ca2+-Fluss durch das sarkoplasmatische Retikulum hergeleitet wird.
Dennoch ist es wahrscheinlich, dass es unterschiedliche Wege gibt, die zu einer nuklearen Ca2+-erzeugten Gentranskription und einer damit induzierten Aktivierung des Ca2+-sensitiven Transkriptionsfaktors (NFAT) führen.
